PERIOD 2 (PER2)蛋白的多点磷酸化是决定哺乳动物生物钟周期的关键步骤。过去的研究认为PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的过程需要一种未被发现的蛋白激酶来启动，而CK1是一种从藻类到人类都高度保守的生物钟必需蛋白。这些磷酸化过程可以稳定PER2，延缓其降解以延长生物钟周期。

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为了找到这个必需的蛋白质，一个由杜克-新加坡国立大学医学院研究人员领导的国际团队对小鼠PER2启动磷酸化的过程进行了综合的生物化学和生物物理学分析，结果惊讶地发现CK1δ/ε就是他们寻找的启动激酶。此外，他们还发现CK1ε和一个最近发现的CK1δ2剪接变体可以比CK1δ1更有效地启动磷酸化。

尽管过去研究显示CK1对PER2的磷酸化对细胞环境很不敏感，但是研究人员通过使用生物节律磷酸化开关数学模型发现CK1羧基端尾部使得生物钟周期对细胞信号敏感。

这些研究表明CK1羧基端是生物节律的一个重要的调节因子。

参考资料：

Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1721076115